藥物制劑工程學

章 緒論    1
節(jié) 概述 1
一、基本概念 1
二、藥物制劑工程學的起源與發(fā)展 2
三、藥物制劑工程學的內(nèi)容及任務 3
第二節(jié) GMP簡介 4
一、GMP的概述 4
二、GMP的發(fā)展 7
三、中國GMP 8
四、國外GMP 11
第三節(jié) ICH簡介 14
一、ICH的起源與發(fā)展 14
二、ICH的組織機構(gòu)、成員及其權(quán)利和義務 15
三、ICH的職責、特征與工作程序 17
四、ICH的工作與成就 18
五、質(zhì)量源于設計的理念 20
第四節(jié) 制藥機械簡介 23
一、制藥機械的基本概念 23
二、制藥機械的分類 23
三、制藥機械的GMP 23
四、制藥機械的發(fā)展 27
思考題 29
參考文獻 29

第二章 制劑工程設計    30
節(jié) 概述 30
一、制劑工程設計的基本要求 30
二、制劑工程設計的工作程序 31
第二節(jié) 制劑工程基本設計 38
一、廠址選擇 38
二、總圖布置 39
第三節(jié) 工藝流程設計 41
一、工藝流程設計的作用 42
二、工藝流程設計的任務 42
三、工藝流程設計的成果 42
四、工藝流程設計的原則 43
五、工藝流程設計的基本程序（初步設計） 43
六、工藝流程設計的技術方法 44
七、工藝流程圖 45
第四節(jié) 制劑工程計算 55
一、物料衡算 55
二、能量衡算 56
第五節(jié) 車間布置設計 58
一、概述 58
二、車間的總體布置與基本要求 65
三、車間布置的方法、步驟和車間設備布置圖 67
四、制劑潔凈廠房布置設計 68
五、BIM技術在制劑車間布置中的應用 79
第六節(jié) 設備的選型與安裝 79
一、概述 79
二、工藝設備的設計和選型 80
三、設備的安裝 83
第七節(jié) 管道設計 85
一、管道設計的內(nèi)容及步驟 85
二、管道、閥門和管件的選擇 85
三、管道連接 91
四、管道布置 93
第八節(jié) 空調(diào)凈化系統(tǒng)設計 95
一、GMP對空調(diào)凈化系統(tǒng)的要求 96
二、空氣凈化機組 96
三、空氣輸送管路系統(tǒng) 100
第九節(jié) 公用工程設計 102
一、建筑設計與廠房內(nèi)部裝修 102
二、電氣設計 105
三、給水排水設計 108
思考題 110
參考文獻 111

第三章 工程驗證    112
節(jié) 概述 112
一、驗證的定義與基本內(nèi)容 112
二、驗證的基本原則與程序 112
三、驗證文件管理 113
第二節(jié) 工程設計審查 114
一、廠址選擇與廠區(qū)布局總圖設計審查 114
二、工藝與車間布局設計審查 114
第三節(jié) 檢驗方法的驗證 114
一、儀器和試劑的確認 115
二、適應性試驗 115
三、檢驗方法的驗證過程 116
第四節(jié) 空氣凈化系統(tǒng)驗證 116
一、HVAC系統(tǒng)的設計審查 117
二、HVAC系統(tǒng)的安裝確認 117
三、HVAC系統(tǒng)的運行確認 118
四、潔凈度測定 121
第五節(jié) 工藝用水系統(tǒng)驗證 124
一、安裝確認 125
二、運行確認 125
三、監(jiān)控與周期 125
四、驗證項目 127
第六節(jié) 滅菌驗證 128
一、滅菌驗證的有關術語 128
二、濕熱滅菌的驗證 128
三、干熱滅菌的驗證 130
第七節(jié) 生產(chǎn)工藝驗證 131
一、處方與操作規(guī)程審閱 131
二、設備與物料確認 131
三、工藝條件驗證與管理 133
四、生產(chǎn)工藝控制系統(tǒng)驗證 134
第八節(jié) 設備清洗驗證 134
一、清洗設計的審查 135
二、污染限度審查 136
三、清洗設備與清洗劑的確認 137
四、清洗方法的驗證 137
思考題 137
參考文獻 138

第四章 制劑生產(chǎn)工程    139
節(jié) 制劑生產(chǎn)工程體系 139
一、組織機構(gòu) 139
二、藥品生產(chǎn)管理規(guī)定的基本原則 144
第二節(jié) 文件管理 144
一、文件分類及管理 144
二、生產(chǎn)管理文件 148
三、生產(chǎn)記錄 149
第三節(jié) 生產(chǎn)計劃 150
一、概述 150
二、生產(chǎn)計劃的制訂 152
第四節(jié) 生產(chǎn)準備和勞動組織 156
一、生產(chǎn)準備 156
二、勞動組織 157
第五節(jié) 生產(chǎn)過程及過程控制 159
一、生產(chǎn)過程 159
二、過程控制及管理 163
三、清場管理 165
第六節(jié) 生產(chǎn)自動化和計算機在制劑生產(chǎn)中的應用 166
一、生產(chǎn)自動化的概述 166
二、自動化的內(nèi)容 166
三、計算機在制劑生產(chǎn)中的應用 170
第七節(jié) 生產(chǎn)安全和勞動保護 171
一、生產(chǎn)安全 171
二、勞動保護 176
第八節(jié) 三廢治理和綜合應用 176
一、制劑生產(chǎn)中的三廢 176
二、環(huán)境保護政策和制劑生產(chǎn)的三廢處理 179
三、廢物利用 181
第九節(jié) 生產(chǎn)效益分析 181
一、生產(chǎn)成本 181
二、經(jīng)濟效益指標 185
三、企業(yè)經(jīng)濟效益盈虧平衡分析 186
四、提高生產(chǎn)效益的思路 187
第十節(jié) 生產(chǎn)過程中易出現(xiàn)的問題和處理辦法 190
一、質(zhì)量問題 190
二、設備故障 197
思考題 198
參考文獻 198

第五章 制劑生產(chǎn)各論    199
節(jié) 口服固體制劑 199
一、口服固體制劑生產(chǎn)工藝 199
二、口服固體制劑生產(chǎn)設備 212
三、口服固體制劑車間設計 245
第二節(jié) 液體制劑 253
一、液體制劑生產(chǎn)工藝 253
二、液體制劑生產(chǎn)設備 255
三、液體制劑車間設計 264
第三節(jié) 無菌制劑 267
一、制藥用水的生產(chǎn)工藝 267
二、無菌制劑生產(chǎn)工藝 278
三、無菌制劑生產(chǎn)設備 293
四、無菌制劑生產(chǎn)車間工程設計 319
第四節(jié) 其他制劑 325
一、軟膏劑 325
二、栓劑 332
三、膜劑 335
四、氣霧劑、粉霧劑與噴霧劑 338
五、中藥制劑 342
思考題 351
參考文獻 353

第六章 制劑包裝工程    354
節(jié) 概述 354
一、藥物制劑包裝的概念 354
二、藥物制劑包裝的分類 355
三、藥物制劑包裝的作用 355
第二節(jié) 藥品包裝法規(guī) 358
一、我國藥品包裝法規(guī) 358
二、其他國家對藥品包裝的規(guī)定 359
三、各國藥典對藥物制劑包裝的要求 359
四、GMP對藥品包裝的要求 359
五、藥品包裝的相關標準 360
六、藥包材與藥物的相容性研究 360
第三節(jié) 藥物制劑的包裝材料 361
一、概述 361
二、藥用玻璃 363
三、塑料 367
四、金屬 370
五、紙 372
六、復合膜材料 375
七、橡膠 379
第四節(jié) 各種劑型藥物制劑的包裝 384
一、概述 384
二、藥物制劑的包裝機械 388
三、片劑、膠囊劑的包裝 390
四、注射劑的包裝 397
五、軟膏劑的包裝 402
六、栓劑的包裝 403
七、氣霧劑的包裝 405
第五節(jié) 藥物制劑的輔助包裝 406
一、藥物制劑的輔助包裝技術 406
二、藥物制劑的輔助包裝設備 408
思考題 416
參考文獻 416

第七章 制劑質(zhì)量控制工程    417
節(jié) 概述 417
一、質(zhì)量體系 418
二、質(zhì)量控制與經(jīng)濟效益 420
第二節(jié) 質(zhì)量控制常用的統(tǒng)計學方法 421
一、統(tǒng)計特征數(shù) 421
二、簡易圖表 422
三、調(diào)查表 422
四、正交試驗法 423
五、直方圖 424
六、控制圖 425
七、t檢驗法 425
第三節(jié) 生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制 427
一、生產(chǎn)的控制 427
二、信息流的控制 446
三、人流控制 448
四、技術改造與生產(chǎn)過程質(zhì)量控制 449
第四節(jié) 抽樣和檢驗 454
一、抽樣方案 454
二、留樣 459
三、常用制劑分析技術 462
四、制劑的檢驗 463
五、質(zhì)量問題及處理 465
第五節(jié) 工藝衛(wèi)生控制 467
一、廠房和環(huán)境 467
二、設備和器具 468
三、人員和操作 468
四、原料、輔料和包裝材料 469
五、衛(wèi)生制度和文明生產(chǎn) 470
第六節(jié) 流通跟蹤和信息反饋處理 470
一、藥品不良反應 470
二、投訴管理 471
三、召回 471
思考題 471
參考文獻 472

第八章 制劑新產(chǎn)品研究開發(fā)    473
節(jié) 制劑新產(chǎn)品開發(fā)立項與可行性分析 474
一、選題原則 474
二、選題途徑 475
三、市場調(diào)查 476
四、效益預測 477
第二節(jié) 劑型與處方工藝設計 477
一、劑型設計 478
二、處方研究 479
三、制劑工藝篩選 481
四、包裝材料的選擇 482
第三節(jié) 制劑新產(chǎn)品研究開發(fā)中試放大與工藝規(guī)程 483
一、中試放大研究的主要任務 484
二、中試放大的步驟和方法 485
三、中試放大工藝參數(shù)和條件的優(yōu)化選擇 485
四、工藝規(guī)程 487
第四節(jié) 質(zhì)量研究 487
一、質(zhì)量研究內(nèi)容的確定 487
二、方法學研究 488
三、質(zhì)量標準項目及限度的確定 488
四、制劑的質(zhì)量標準 488
第五節(jié) 穩(wěn)定性研究 489
一、藥物穩(wěn)定性分類 489
二、藥物穩(wěn)定性試驗的基本要求 489
三、穩(wěn)定性研究的內(nèi)容及試驗設計 490
四、對藥物穩(wěn)定性的評價 493
第六節(jié) 藥理學與毒理學研究 493
一、藥理學研究 493
二、毒理學研究 494
三、藥物動力學研究 495
第七節(jié) 臨床研究 495
一、新藥臨床試驗 495
二、生物等效性試驗 496
第八節(jié) 藥品注冊分類及資料申報 496
一、化學藥品注冊分類及申報資料要求 496
二、中藥注冊分類及申報資料要求 497
三、治療用生物制品注冊分類及申報資料要求 500
四、預防用生物制品注冊分類及申報資料要求 501
五、《M4：人用藥物注冊申請通用技術文檔（CTD）》 502
思考題 506
參考文獻 507